Kvinnan tog sitt eget liv efter att ha skjutit poliserna vid halv fem-tiden på morgonen, lokal tid.
Det är oklart varför poliserna skickades till motellet. Inga andra omständigheter är heller kända.
Mississippis guvernör Tate Reeves framför sina kondoleanser i ett meddelande på sociala medier:
"Jag är förkrossad av denna fruktansvärda förlust av två modiga poliser," skriver han på Twitter och fortsätter:
"Jag ber för deras familjer, vänner, kollegor och för gemenskapen i hela Bay Saint Louis".
Staden har omkring 10 000 invånare.